色瑞替尼/艾乐替尼/AZD6244
产品分类
高端抑制剂
ADC单抗偶联剂
其他抑制剂
联系我们
联系我们
武汉德美凯生物科技有限公司
电话:027-50458986
联系人:15629142025 孔经理
E-MAIL:3181438535@qq.com
网址:http://www.demeps.com
地址:湖北省武汉市武昌区南国苏豪北区。
色瑞替尼 Home您现在的位置:网站首页 >> 产品展示 >> 高端抑制剂

色瑞替尼

所属类别:高端抑制剂 点击次数:735次 发布时间:2017-08-25

色瑞替尼(LDK378)
详情
中文名称:色瑞替尼(LDK378)
中文同义词:色瑞替尼;5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺;LDK378色瑞替尼;色瑞替尼(LDK378)
英文名称:LDK378
英文同义词: LDK378;5-Chloro-N2-[2-isopropoxy-5-Methyl-4-(4-piperidyl)phenyl]-N4-(2-isopropylsulfonylphenyl)pyriMidine-2,4-diaMine;
包装:铝箔袋
性状:粉末
CAS号:1032900-25-6
分子式:C28H36ClN5O3S
分子量:558.13514
相关类别:细胞信号通路抑制剂;原料药及其中间体;蛋白酪氨酸激酶;
Mol文件: 1032900-25-6.mol
色瑞替尼(Certinib)这种新型的ALK抑制剂有高度活性。
 
试验中有122例非小细胞肺癌,83例(68%)曾接受过克唑替尼的治疗。色瑞替尼的最大耐受剂量为750mg/日,量限制性毒性效应包括腹泻,呕吐,脱水,转氨酶升高及血磷酸盐过少。最常见3或4级毒性反应是血清转氨酶水平上升、腹泻和脂肪酶水平上升。试验中4例间质性肺病、1例3级QT间期延长。8例(6%)因药物毒性反应中止治疗。在750mg/日最大剂量下,76例(62%)至少接受一次经药物剂量减少的调节。总反应率为58%。在78名使用色瑞替尼750mg/日的患者中,反应率为59%;在80名已接受克唑替尼患者中,反应率为56%。
 
作用机制:色瑞替尼(Ceritinib)是一种间变淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断蛋白促进癌细胞的发展,对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用,用于既往应用过克唑替尼的转移性ALK阳性NSCLC患者,能够克服克唑替尼耐药性。与克唑替尼相比,色瑞替尼不抑制MET激酶的活性,但可抑制IGF-1(胰岛素样生长因子1)受体。
适应症:ALK阳性转移性非小细胞肺癌。
有关非小细胞肺癌(NSCLC)治疗药物色瑞替尼的适应症。
合成方法:
色瑞替尼的合成用汇聚法,先合成两个分子量接近的片段,然后将两个片段拼接而成。第一个片段从化合物1开始,硝化后用异丙醇经SNAr反应得到2,2和3经Suzuki偶联后PtO2催化氢化还原硝基后成盐得到片段4。另外一个片段从化合物5开始用异丙硫醇同样经SNAr反应,再氧化硫醚到砜,后还原硝基得到6,6与7经SNAr反应得到8。这里顺便提一句,7中有三个氯,如果是SNAr反应的话,论反应活性4位氯大于2位氯远远大于5位氯,这是由SNAr反应邻,对位需要吸电子基团决定的。化合物8就是第二个片段,与化合物4再经SNAr反应后经过碱性中和得到色瑞替尼。8和4的SNAr反应设计很有技巧,通常情况二级脂肪胺的亲核性大于苯胺,在化合物4中,二级胺变成盐酸盐,从而大大降低其活性,所以和8反应时,是苯胺反应,而不是二级脂肪胺。
 
 

上一产品: 艾乐替尼
下一产品: AZD6244
网站首页  |  关于我们  |  案例展示  |  产品展示  |  新闻中心  |  品质保证  |  人才招聘  |  在线订购  |  联系我们
收缩
  • QQ咨询

  • 色瑞替尼/艾乐替尼/AZD6244
  • 色瑞替尼/艾乐替尼/AZD6244
  • 电话咨询

  • 15629142025