色瑞替尼/艾乐替尼/AZD6244
新闻分类
联系我们
联系我们
武汉德美凯生物科技有限公司
电话:027-50458986
联系人:15629142025 孔经理
E-MAIL:3181438535@qq.com
网址:http://www.demeps.com
地址:湖北省武汉市武昌区南国苏豪北区。
行业资讯 您现在的位置:网站首页 >> 新闻中心 >> 行业资讯 >> 详细信息

肺癌靶向治疗耐药后 接续治疗该怎么办?

发布时间:2017-08-29  阅读:435次
肺癌靶向治疗耐药后 接续治疗该怎么办?
肺癌是最要命的癌症,没有之一。但肺癌患者有时也可以算得上是不幸中的万幸,因为相对其他癌症,肺癌已明确了较多的驱动基因靶点,由此诞生了诸多疗效不错的著名靶向药。
很多读者也许都知道: EGFR敏感突变,可以考虑吃吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼;EGFR T790M突变可以吃泰瑞沙®(甲磺酸奥希替尼片,AZD9291)等;ALK重排/ ROS1变异,可以考虑吃克唑替尼(crizotinib)等。这些著名靶向药,都属于“酪氨酸激酶抑制剂(TKI)”。
TKI靶向药可以说代表了目前抗癌战争里的“领先标兵”,对癌细胞的杀伤力很强。但是,癌细胞也很狡猾,仍然可能俘虏这些标兵,对靶向药产生耐药,影响疗效。靶向治疗失败后,接续治疗该如何选择,牵动着广大肺癌病友的心。
 
▲肺癌常见的靶点及靶向药
关于TKI耐药原因的探讨还在不断深入,目前,已明确公认的原因包括:
药物靶点内继发突变,如T790M,使原来的靶向药不起作用
促癌旁路信号激活,绕开原来靶向药靶点阻断信号,肿瘤仍可继续存活
下游信号异常激活,原来靶向药靶点的下游信号蛋白激活,使靶向药阻断靶点做无用功,下游信号活化仍旧可使肿瘤存活
组织类型转化,非小细胞演变为小细胞肺癌
当然,还可能包括其他一些耐药理论:“压力选择”性耐药——肿瘤 “玩躲猫猫”,不派所有癌细胞上去和靶向药对打,而是保留部分实力等靶向药在体内代谢丧失杀伤力后,躲起来的癌细胞又开始嚣张繁衍。还有药物耐受的顽固癌细胞因素、肿瘤异质性等因素。
基于这些TKI耐药机制,有针对性地制定耐药后接续治疗方案,对于提高临床疗效至关重要。
 
▲EGFR-或ALK-阳性肺癌使用相关TKI靶向药治疗后耐药的机理和频率(图片来源:Cell官网)
关于EGFR-TKI耐药,针对EGFR原靶点内的耐药突变(T790M),已开发出了多种第三代TKI靶向药(rociletinib、osimertinib、EGF816、ASP8273和HM61713)。其中,AZD9291的表现最突出。研究显示其治疗有效率达61%,中位无进展生存期(PFS)达9.6个月,88%的患者用药后疗效持续约6个月以上。
 
▲美国FDA已批准的Tagrisso®(Osimertinib,AZD9291),近期也获批引入中国大陆
关于ALK-TKI耐药,在检测到ALK重排的患者,吃克唑替尼耐药后的接续治疗,也有几款获FDA批准的世界名药如色瑞替尼(ceritinib)、艾乐替尼(alectinib)等。研究显示,克唑替尼耐药后吃色瑞替尼,有效率可达56%,有效持续时间可达8.3个月,中位无进展生存期可达6.9个月(ASCEND-1研究);而克唑替尼耐药后吃艾乐替尼,有效率可达50%,有效持续时间可达11.2-13.5个月,中位无进展生存期可达8.1-8.9个月。此外,还有多个新一代的ALK-TKI靶向药正在开发中(lorlatinib、brigatinib、ensartinib和entrectinib),它们都有潜力克服靶向耐药的问题。
TKI耐药背后的旁路激活,提示有必要继续原靶向药阻断原靶点,同时联合针对旁路信号的新靶向药。这类联合阻断肿瘤信号的策略,也在如火如荼地开展相关临床试验,举几个栗子:
阻断EGFR靶点的同时,再阻断如下任一或多个靶点:MET、HGF、mTOR、PI3K、MEK、BCL2、AXL/FLT3、SRC、IGF、JAK或HSP90
阻断ALK的同时,再阻断如下任一或多个靶点:mTOR、CDK4/6、VEGF、MEK或HSP90
 

上一篇: 艾乐替尼与克唑替尼治疗ALK+肺癌头对头试验结果初步公布
下一篇: AZD6244体内研究方向
网站首页  |  关于我们  |  案例展示  |  产品展示  |  新闻中心  |  品质保证  |  人才招聘  |  在线订购  |  联系我们
收缩
  • QQ咨询

  • 色瑞替尼/艾乐替尼/AZD6244
  • 色瑞替尼/艾乐替尼/AZD6244
  • 电话咨询

  • 15629142025